已有的研究显示，替莫唑胺(tmz)和parp抑制剂都在小细胞肺癌(sclc)中表现出了活性。最近，研究人员进行了一项ii期随机双盲研究，评估了将parp抑制剂veliparib加入tmz，是否可改善4个月的无进展生存期(pfs)。
       该研究共招募了104名复发性sclc患者。在周期28天的试验中，患者以1：1的比例被随机分配到第1-7天口服40 mg veliparib或安慰剂，每天两次。第1-5天患者还会口服tmz，150-200 mg / m2 /天，直至疾病进展，出现不可接受的毒性或取消同意为止。
       研究人员在第4周和第8周对患者进行成像，来确定响应，并且此后每8周进行一次成像。主要终点是4个月时pfs的改善。次要目标包括总体缓解率(orr)，总生存期(os)，以及tmz与veliparib的安全性和耐受性。探索性目标包括parp-1和slfn11免疫组化表达，mgmt启动子甲基化，和循环肿瘤细胞定量。
       结果显示，tmz / veliparib(36%)与tmz /安慰剂(27%; p = .19)之间的4个月pfs无显着差异。使用tmz / veliparib后，中位os也没有显着改善(8.2个月; 95%ci，6.4至12.2个月; v 7.0个月; 95%ci，5.3至9.5个月; p = 0.50)。
       然而，接受tmz / veliparib的患者的orr显着高于tmz /安慰剂组(39%vs 14%; p = 0.016)。 tmz / veliparib更常发生3/4级血小板减少和中性粒细胞减少：分别为50% vs 9%，31% vs 7%。
       在用tmz / veliparib治疗的slfn11阳性肿瘤患者中观察到显着延长的pfs(5.7 v 3.6个月; p = 0.009)和os(12.2 v 7.5个月; p = 0.014)。
       因此，4个月pfs和中位os在两组之间无差异，而tmz / veliparib组可以观察到orr的显着改善。 slfn11的表达与接受tmz / veliparib的患者的pfs和os的改善相关。
       原始出处：
       pietanza mc et al.randomized, double-blind, phase ii study of temozolomide in combination with either veliparib or placebo in patients with relapsed-sensitive or refractory small-cell lung cancer. jco, 2018; doi: 10.1200/jco.2018.77.7672

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